Bisoprolol - hydrochlorothiazid 32

+

Bisoprolol Fumarate und Hydrochlorothiazide Tablets | Bisoprolol Fumarate und Hydrochlorothiazid Hinweis: Während wir uns bemühen, unsere Aufzeichnungen zu halten up-to-date sollte man sich nicht auf diese Angaben verlassen präzise zu sein, ohne vorher eine professionelle Beratung. Klicken Sie hier, um unsere volle medizinische Haftungsausschluss zu lesen. Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid Tabletten sind für die Behandlung von Hypertonie. Es kombiniert zwei Antihypertensiva in einer einmal täglichen Dosierung: ein synthetisches Beta1-selektive (cardio) Adrenozeptor Mittel (Bisoprolol Fumarat) und ein Benzothiadiazin Diuretikum (Hydrochlorothiazid) blockiert. Bisoprolol fumarat USP wird chemisch beschrieben (В ±) -1- [4 - [[2- (1-Methylethoxy) ethoxy] methyl] phenoxy] -3 - [(1-methylethyl) amino] -2-propanol (E) -2-butendioat (2: 1) (Salz). Es besitzt ein asymmetrisches Kohlenstoffatom in seiner Struktur und wird als racemisches Gemisch vorgesehen. Die S (-) Enantiomer ist, für die meisten der beta-blockierende Aktivität verantwortlich. Seine empirische Formel (CHNO) •CHO und es hat ein Molekulargewicht von 766,97. Seine Strukturformel ist: Bisoprolol fumarat USP ist ein weißes, kristallines Pulver, ungefähr gleichmäßig hydrophilen und lipophilen und leicht löslich in Wasser, Methanol, Ethanol und Chloroform. Hydrochlorothiazide USP (HCTZ) ist 6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid. Es ist ein weißes oder fast weißes, geruchloses, kristallines Pulver praktisch. Es ist leicht löslich in Wasser, schwer löslich in verdünnter Natronlauge, frei löslich in n-Butylamin und Dimethylformamid, wenig löslich in Methanol und unlöslich in Ether, Chloroform und verdünnte Mineralsäuren. Seine empirische Formel CHCINOS und es hat ein Molekulargewicht von 297,73. Seine Strukturformel ist: Jede Bisoprolol Fumarate und Hydrochlorothiazid-Tabletten, 2,5 mg / 6,25 mg zur oralen Verabreichung enthält: Bisoprolol Fumarat USP. 2,5 mg Hydrochlorothiazide USP. 6,25 mg Jede Bisoprolol Fumarate und Hydrochlorothiazid-Tabletten, 5 mg / 6,25 mg zur oralen Verabreichung enthält: Bisoprolol Fumarat USP. 5 mg Hydrochlorothiazide USP. 6,25 mg Jede Bisoprolol Fumarate und Hydrochlorothiazid-Tabletten, 10 mg / 6,25 mg zur oralen Verabreichung enthält: Bisoprolol Fumarat USP. 10 mg Hydrochlorothiazide USP. 6,25 mg Inaktive Inhaltsstoffe umfassen: kolloidales Siliciumdioxid, Maisstärke, Calciumhydrogenphosphat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Hypromellose, Titandioxid, Polyethylenglycol, Polysorbat 80. Sowohl die 2,5 mg / 6,25 mg und 5 mg / 6,25 mg Tabletten enthalten FD & C yellow No. 6 Aluminium See. Zusätzlich enthalten die 5 mg / 6,25 mg Tabletten FD & C Red No. 40 Aluminiumlack. Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid wurden einzeln und in Kombination zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt. Die antihypertensive Wirkung dieser Mittel sind additiv; Hydrochlorothiazid 6,25 mg erhöht signifikant die antihypertensive Wirkung von Bisoprolol Fumarat. Die Inzidenz von Hypokaliämie mit dem Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid 6,25 mg Kombination (B / H) ist deutlich geringer als bei 25 mg Hydrochlorothiazid. In klinischen Studien mit Bisoprolol und Hydrochlorothiazid, bedeuten Veränderungen des Serum-Kalium bei Patienten mit Bisoprolol Fumarat behandelt und Hydrochlorothiazid 2,5 mg / 6,25 mg, 5 mg / 6,25 mg, 10 mg / 6,25 mg oder Placebo waren weniger als В ± 0,1 mmol / l. Mittlere Veränderungen der Serumkalium für Patienten mit jeder Dosis von Bisoprolol in Kombination behandelt mit 25 mg Hydrochlorothiazid lag im Bereich von -0,1 mmol / l auf -0,3 mmol / L. Bisoprolol Fumarat ist ein Beta-selektive (cardio) Adrenozeptor Blockierungsmittel ohne signifikante membranstabilisierende oder intrinsische sympathomimetische Aktivitäten in seiner therapeutischen Dosisbereich. Bei höheren Dosen (в ‰ Ґ20 mg) Bisoprololfumarat USP hemmt auch Betas in Bronchial - und Gefäßmuskulatur entfernt. Beizubehalten relative Selektivität ist es wichtig, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden. Hydrochlorothiazide USP ist ein Benzothiadiazin Diuretikum. Thiazide die renale tubuläre Mechanismen der Elektrolyt Reabsorption beeinflussen und äquivalente Mengen in etwa Ausscheidung von Natrium und Chlorid erhöhen. Natriurese führt zu einem sekundären Verlust von Kalium. Bei gesunden Probanden sind beide Bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid auch nach oraler Gabe von Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid absorbiert. Keine Änderung wird in der Bioverfügbarkeit der beiden Wirkstoffe beobachtet, wenn sie zusammen in einer einzigen Tablette gegeben. Die Resorption ist nicht betroffen, ob Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid mit genommen oder ohne Nahrung. Die mittlere maximale Bisoprololfumarat Plasmakonzentrationen von etwa 9,0 ng / ml, 19 ng / ml und 36 ng / ml auftreten ca. 3 Stunden nach der Verabreichung von 2,5 mg / 6,25 mg, 5 mg / 6,25 mg und 10 mg / 6,25 mg Kombinationstabletten , beziehungsweise. Die mittlere Spitzenplasmakonzentrationen von Hydrochlorothiazid 30 ng / ml auftreten ca. 2,5 Stunden nach der Verabreichung der Kombination. Dosis proportionale Anstieg der Plasma-Bisoprolol Konzentrationen zwischen 2,5 mg und 5 mg, sowie zwischen den 5 mg und 10 mg Dosen beobachtet. Die Eliminierung T von Bisoprolol beträgt 7-15 Stunden und die von Hydrochlorothiazid im Bereich von 4 bis 10 Stunden. Der prozentuale Anteil der ausgeschiedenen Dosis unverändert im Urin etwa 55% für Bisoprolol und etwa 60% für Hydrochlorothiazid. Die absolute Bioverfügbarkeit nach einer 10 mg oralen Dosis von Bisoprolol Fumarat USP beträgt etwa 80%. Das erste Pass-Metabolismus von Bisoprolol fumarat ist etwa 20%. Das pharmakokinetische Profil von Bisoprolol Fumarat wurde nach Einzeldosen und im stationären Zustand untersucht worden. Bindung an Serumproteine ​​beträgt etwa 30%. Die maximalen Plasmakonzentrationen treten innerhalb von 2 bis 4 Stunden mit 2,5 mg bis 20 mg Dosierung und mittlere Spitzenwerte von 9,0 ng / ml bei 2,5 mg bis 70 ng / ml bei 20 mg liegen. Die einmal tägliche Dosierung mit Bisoprolol Fumarat Ergebnisse in weniger als zweifache interindividuelle Schwankungen in Spitzenplasmakonzentrationen. Plasmakonzentrationen sind proportional zu der verabreichten Dosis im Bereich von 2,5 mg bis 20 mg. Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit beträgt 9 bis 12 Stunden und ist etwas länger bei älteren Patienten, zum Teil wegen der Nierenfunktion vermindert. Steady-state wird mit einmal täglicher Dosierung innerhalb von 5 Tagen erreicht. In beiden jungen und älteren Bevölkerungsgruppen, Plasma-Ansammlung ist gering; der Akkumulationsfaktor im Bereich von 1,1 bis 1,3, und ist das, was von der Halbwertszeit zu erwarten wäre, und eine einmal tägliche Dosierung. Bisoprolol ist mit etwa 50% der Dosis erscheinen unverändert im Urin und der Rest in Form von inaktiven Metaboliten zu gleichen Teilen von Nieren - und nichtrenale Wege ausgeschieden. Beim Menschen sind die bekannten Metaboliten labile oder haben keine bekannte pharmakologische Aktivität. Weniger als 2% der Dosis in den Fäzes ausgeschieden. Die pharmakokinetischen Eigenschaften der beiden Enantiomere sind ähnlich. Bisoprolol wird nicht durch Cytochrom-P450-II D6 (debrisoquin Hydroxylase) metabolisiert. etwa das Dreifache im Vergleich zu gesunden Probanden Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 40 ml / min wird die Plasmahalbwertszeit erhöht. Bei Patienten mit Leberzirrhose, ist die Rate der Beseitigung von Bisoprolol variabler und deutlich langsamer als bei gesunden Probanden mit einer Plasmahalbwertszeit im Bereich von 8 bis 22 Stunden. Bei älteren Patienten, mittleren Plasmakonzentrationen im Steady-State erhöht, teilweise zugeschrieben einer Kreatinin-Clearance zu senken. Es wird jedoch keine signifikanten Unterschiede im Grad der Bisoprolol-Akkumulation zwischen jungen und älteren Bevölkerungsgruppen gefunden. Hydrochlorothiazide USP ist gut (65% bis 75%) nach oraler Verabreichung absorbiert. Die Resorption von Hydrochlorothiazid USP ist bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz reduziert. Die maximale Plasmakonzentrationen innerhalb von 1 bis 5 Stunden nach der Einnahme und reichen von 70 ng / ml bis 490 ng / ml nach einer oralen Dosis von 12,5 mg bis 100 mg beobachtet. Die Plasmakonzentrationen werden von der verabreichten Dosis linear bezogen. Konzentrationen von Hydrochlorothiazid USP sind 1,6 bis 1,8 mal höher im Vollblut als im Plasma. Bindung an Serumproteine ​​wurde berichtet, etwa 40% bis 68% liegt. Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit wurde berichtet, 6 bis 15 Stunden. Hydrochlorothiazide USP wird in erster Linie über die Nieren ausgeschieden. Nach oraler Dosen von 12,5 mg bis 100 mg, 55% bis 77% der verabreichten Dosis wird im Urin und mehr als 95% der aufgenommenen Dosis wird im Urin unverändert ausgeschieden. Die Plasmakonzentrationen von Hydrochlorothiazid USP werden erhöht und die Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit Nierenerkrankung verlängert. Befunde in klinischen Studien mit Hämodynamik Bisoprololfumarat sind ähnlich denen mit anderen Betablockern beobachtet. Die deutlichste Wirkung ist die negative chronotropen Wirkung, eine Verringerung der Ruhe - und Belastungs-Herzfrequenz zu geben. Herzleistung mit wenig beobachteten Änderung des Schlagvolumens und nur eine geringe Erhöhung der Druck im rechten Vorhof oder Lungenkapillardruck Druck in Ruhe oder während des Trainings gibt es einen Rückgang der Ruhe - und Belastungs. In normalen Freiwilligen ergab Bisoprololfumarat Therapie in einer Reduktion von Übungs - und Isoproterenol induzierten Tachykardie. Die maximale Wirkung trat innerhalb von 1 bis 4 Stunden nach der Dosierung. Effekte der Regel für 24 Stunden in Dosen von 5 mg oder mehr beibehalten. In kontrollierten klinischen Studien als einzelne Tagesdosis Bisoprolol Fumarat wurde ein wirksames Antihypertensivum gezeigt werden, wenn sie allein oder gleichzeitig mit Thiazid-Diuretika (siehe Klinische Studien) verwendet. Der Mechanismus von Bisoprolol Fumarat der antihypertensive Wirkung vollständig nicht nachgewiesen. Faktoren, die beteiligt sein können, umfassen: 1) verringerte Herzleistung, 2) Die Hemmung der Reninfreisetzung durch die Nieren, 3) Verringerung der Tonika Sympathikus von vasomotorischen Zentren im Gehirn. Beta-Selektivität von Bisoprolol Fumarat wurde sowohl in der Tier - und Humanstudien nachgewiesen. Keine Wirkung bei therapeutischen Dosen auf beta-Adrenorezeptor Dichte beobachtet. Lungenfunktion Studien wurden bei gesunden Probanden, Asthmatiker und Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) durchgeführt. Dosen von Bisoprololfumarat lag im Bereich von 5 mg bis 60 mg, Atenolol 50 mg bis 200 mg, Metoprolol von 100 mg bis 200 mg, und Propranolol von 40 mg bis 80 mg. In einigen Studien, leichte, asymptomatische Erhöhungen der Atemwegswiderstand (AWR) und nimmt in forcierten exspiratorischen Volumen (FEV) mit einer Dosis von Bisoprolol Fumarat USP 20 mg beobachtet wurden und höher, ähnlich wie bei den geringen Anstieg des AWR stellte mit anderen cardio Beta-Blockierung Mittel. Die Veränderungen durch Beta-Blockade mit allen Mitteln wurden von Bronchodilatator Therapie umgekehrt. Electrophysiology Studien beim Menschen haben gezeigt, dass Bisoprolol Fumarat deutlich Herzfrequenz abnimmt, erhöht Sinusknotenerholungszeit, verlängert AV-Knoten Refraktärphasen, und mit schnellen Vorhofstimulation, verlängert AV-Knoten-Leitung. Thiazide wirken sich nicht auf einen normalen Blutdruck. Einsetzen der Wirkung erfolgt innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme, Spitzeneffekt wird bei etwa 4 Stunden beobachtet, und die Aktivität bleibt für bis zu 24 Stunden. In kontrollierten klinischen Studien, Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid 6,25 mg wurde der systolische und der diastolische Blutdruck über einen Zeitraum von 24 Stunden, wenn einmal täglich verabreicht zu reduzieren gezeigt. Die Wirkung auf den systolischen und diastolischen Blutdruckreduktion der Kombination von Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid waren additiv. Ferner wurden Behandlungseffekte in allen Altersgruppen (Sitz systolischen / diastolischen Druck (BP) und Herzfrequenz (HR) betrug die mittlere Abnahme (О ") Nach 3 bis 4 Wochen im Einklang Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid Tabletten werden bei der Behandlung von Hypertonie. Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid bei Patienten, bei kardiogenem Schock kontraindiziert ist, manifeste Herzinsuffizienz (siehe Warnungen), zweiten oder dritten Grades AV-Block, markiert Sinusbradykardie, Anurie und Überempfindlichkeit gegenüber entweder Bestandteil dieses Produkts oder andere Sulfonamid-Derivate Drogen. Im Allgemeinen, Beta-Blockern bei Patienten mit manifester kongestiver Ausfall vermieden werden. Jedoch mit kompensierter Herzinsuffizienz bei einigen Patienten kann es notwendig sein, diese Mittel zu verwenden. In solchen Situationen müssen sie mit Vorsicht verwendet werden. Exazerbation von Angina pectoris und, in einigen Fällen, Myokardinfarkt oder ventrikuläre Arrhythmie, wurden bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit nach einer abrupten Beendigung der Therapie mit Betablockern beobachtet. Solche Patienten sollten daher warnte vor Unterbrechung oder ein Abbruch der Therapie sein, ohne den Rat s physician†™. Auch bei Patienten ohne offenkundige koronare Herzkrankheit, kann es ratsam sein, Therapie verjüngend mit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid über ca. 1 Woche mit dem Patienten unter sorgfältiger Beobachtung. Wenn Entzugserscheinungen auftreten, beta-blockierende Mittel Therapie sollte, zumindest zeitweise wieder eingeführt werden. Betablocker können die Symptome der arteriellen Insuffizienz bei Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung ausfällen oder verschlimmern. Vorsicht ist bei solchen Personen ausgeübt werden. PATIENTEN MIT bronchospastischer LUNGEN Krankheit sollte, in der Regel nicht Betablockern zu erhalten. Aufgrund der relativen Beta-Selektivität von Bisoprolol Fumarat, Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid kann mit Vorsicht bei Patienten mit bronchospastischer Krankheit verwendet werden, die nicht reagieren, oder wer kann nicht andere antihypertensive Behandlung tolerieren. Da Beta-Selektivität nicht absolut ist, sollte die niedrigste mögliche Dosis von Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid verwendet werden. Eine Beta-Agonisten (Bronchodilatatoren) zur Verfügung gestellt werden. Chronisch verabreicht Therapie Betablocker sollte nicht routinemäßig vor einer größeren Operation entnommen werden; jedoch ist die Beeinträchtigung der Fähigkeit des Herzens zu reagieren adrenerge Stimuli Reflex kann die Risiken einer Vollnarkose und chirurgische Verfahren zu erweitern. Betablocker können einige der Symptome einer Hypoglykämie maskieren, insbesondere Tachykardie. Nicht selektive Beta-Blocker können Insulin-induzierte Hypoglykämie und Verzögerung Gewinnung von Serumglukosespiegel potenzieren. Wegen seiner beta-Selektivität, das ist weniger wahrscheinlich mit Bisoprololfumarat. Allerdings Patienten unterliegen spontane Hypoglykämie, oder diabetischen Patienten, die Insulin oder oralen Antidiabetika, sollten über diese Möglichkeiten werden verwarnt. Auch kann ein latenter Diabetes mellitus manifest werden und diabetischen Patienten, die Thiazide kann eine Anpassung ihres Insulindosis erforderlich. Aufgrund der sehr niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid eingesetzt, so kann dieser weniger wahrscheinlich mit Bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid. Beta-adrenergen Blockade kann maskieren klinischen Anzeichen einer Hyperthyreose, wie Tachykardie. Ein abruptes Absetzen von Beta-Blockade durch eine Verschlimmerung der Symptome von Hyperthyreose oder ausfallen können Schilddrüse Sturm folgen. Kumulative Wirkung der Thiazide kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion entwickeln. Bei solchen Patienten kann Thiazide azotemia auszufällen. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 40 ml / min wird die Plasmahalbwertszeit von Bisoprolol Fumarat bis dreifache erhöht, wie bei gesunden Probanden verglichen. Wenn progressive Niereninsuffizienz deutlich wird, Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid sollte (siehe Klinische Pharmakologie, Pharmakokinetik und Metabolismus) abgesetzt werden. Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid sollte mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortgeschrittener Lebererkrankung verwendet werden. Thiazide können Flüssigkeits - und Elektrolythaushalt verändern, die den Leberkoma auslösen können. Auch Eliminierung von Bisoprolol Fumarat ist deutlich langsamer bei Patienten mit Zirrhose als bei gesunden Probanden (siehe Klinische Pharmakologie, Pharmakokinetik und Metabolismus). Hydrochlorothiazide, ein Sulfonamid, kann eine idiosynkratische Reaktion hervorrufen, was zu einer akuten transiente Myopie und akuten Engwinkelglaukom. Symptome sind akut auftretende Abnahme der Sehschärfe oder Augenschmerzen und in der Regel innerhalb von Stunden bis Wochen nach der Droge Einleitung auftreten. Unbehandelte akuten Engwinkelglaukom kann zu dauerhaften Verlust der Sehkraft führen. Die primäre Behandlung ist Hydrochlorothiazid so schnell wie möglich zu beenden. Prompt medizinische oder chirurgische Behandlungen können in Betracht gezogen werden müssen, wenn der Augeninnendruck nicht kontrolliert ist. Risikofaktoren für die Entwicklung von akutem Engwinkelglaukom eine Geschichte von Sulfonamid - oder Penicillin-Allergie umfassen kann. Obwohl die Wahrscheinlichkeit, Hypokaliämie zu entwickeln, mit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid reduziert wird wegen der sehr niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid eingesetzt wird, sollte regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte durchgeführt werden, und die Patienten sollten auf Anzeichen von Flüssigkeits - oder Elektrolytstörungen, dh Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose beobachtet werden , Hypokaliämie und Hypomagnesiämie. Thiazide die renale Ausscheidung von Magnesium zu erhöhen gezeigt; dies kann in hypomagnesemia führen. Warnzeichen oder Symptome des Flüssigkeits - und Elektrolytungleichgewicht sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder Krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen. Hypokaliämie kann, vor allem bei forcierter Diurese entwickeln, wenn schwere Zirrhose vorhanden ist, während die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden oder ACTH (ACTH) oder nach längerer Therapie. Störungen mit ausreichender oraler Elektrolytzufuhr wird auch zu Hypokaliämie beitragen. Hypokaliämie und hypomagnesemia kann ventrikuläre Arrhythmien hervorrufen oder sensibilisieren oder die Reaktion des Herzens auf die toxische Wirkung von Digitalis übertreiben. Hypokaliämie kann durch Kaliumsupplementierung oder eine erhöhte Aufnahme von Kalium-reichen Lebensmitteln vermieden oder behandelt werden. Verdünnungshyponatriämie Hyponatriämie bei ödematösen Patienten bei heißem Wetter auftreten können; geeignete Therapie ist Wasser Einschränkung statt Salz Verwaltung, außer in seltenen Fällen, wenn die Hyponatriämie lebensbedrohlich ist. Bei der tatsächlichen Salzmangel ist angemessen Ersatz die Therapie der Wahl. Calcium-Ausscheidung wird durch Thiazide und pathologischen Veränderungen in den Nebenschilddrüsen, mit Hyperkalzämie und Hypophosphatämie verringert, haben bei einigen Patienten bei längerer Thiazid-Therapie beobachtet. Hyperurikämie oder akuter Gicht kann bei bestimmten Patienten, die Thiazid-Diuretika gefällt werden. Bisoprolol Fumarat, mit Hydrochlorothiazid allein oder in Kombination, ist mit erhöhten Harnsäure verbunden. Doch in den US-klinischen Studien, die Häufigkeit von behandlungsbedingten erhöhten Harnsäure höher war während der Therapie mit 25 mg Hydrochlorothiazid (25%) als bei B / H 6,25 mg (10%). Aufgrund der sehr niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid eingesetzt wird, kann Hyperurikämie weniger wahrscheinlich mit Bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid. Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid kann die Wirkung von anderen Antihypertensiva mitverwendet potenzieren. Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid sollte nicht mit anderen Betablockern kombiniert werden. Patienten, die Katecholamin-abbauenden Drogen, wie Reserpin oder Guanethidin, sollten engmaschig überwacht werden, da der zusätzliche beta-adrenergen blockierende Wirkung von Bisoprolol Fumarat kann eine übermäßige Reduktion der sympathischen Aktivität produzieren. Bei Patienten, die gleichzeitige Behandlung mit Clonidin Empfang, wenn die Therapie abgebrochen werden, wird vorgeschlagen, dass Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid vor dem Rückzug von Clonidin für mehrere Tage unterbrochen werden. Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid sollten mit Vorsicht verwendet werden, wenn myocardial Depressants oder Inhibitoren von AV-Leitung, wie beispielsweise bestimmte Calciumantagonisten (insbesondere des Phenylalkylamin [Verapamil] und benzothiazepin [Diltiazem] Klassen) oder Antiarrhythmika wie Disopyramid, werden verwendet, gleichzeitig . Beide Digitalis-Glykoside und Beta-Blocker langsam AV-Leitung und die Herzfrequenz zu verringern. Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen. Alkohol, Barbiturate oder Narkotika: Orthostatische Hypotonie kann auftreten. Antidiabetika (orale Arzneimittel und Insulin): Eine Dosisanpassung der Antidiabetika erforderlich. Andere Antihypertensiva: additive Wirkung oder Potenzierung. Colestyramin und Colestipolharze: Die Resorption von Hydrochlorothiazid USP wird in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen gestört. Einzeldosen von Cholestyramin und Colestipol Harze binden die Hydrochlorothiazid USP und seine Absorption im Gastrointestinaltrakt um bis zu 85% und 43% betragen. Corticosteroide, ACTH: Intensivierte Elektrolytverlust, insbesondere Hypokaliämie. Sympathomimetika Amine (z Noradrenalin): mögliche verminderte Reaktion Amine Blutdrucksteigernde Mittel aber nicht ausreichen, um ihre Verwendung zu verhindern. Skelettmuskelrelaxantien, nicht depolarisierenden (z Tubocurarin): mögliche erhöhte Ansprechbarkeit auf das Muskelrelaxans. Lithium: In der Regel sollte nicht mit Diuretika verabreicht werden. Diuretika die renale Clearance von Lithium reduzieren und ein hohes Risiko einer Lithiumtoxizität hinzu. Beachten Sie die Packungsbeilage für Lithium Vorbereitungen vor dem Gebrauch solcher Präparate mit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid. Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente: Bei einigen Patienten die Verabreichung eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mittel können reduzieren die diuretische, natriuretische und antihypertensive Wirkung von Schleife, Kalium Sparing und Thiazid-Diuretika. Deshalb wird, wenn Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid und nicht-steroidale entzündungshemmende Mittel gleichzeitig verwendet werden, sollte der Patient genau beobachtet werden, um zu bestimmen, ob die gewünschte Wirkung des Diuretikums erhalten wird. Bei Patienten, Thiazide, Empfindlichkeitsreaktionen auftreten können mit oder ohne eine Geschichte von Allergie oder Asthma bronchiale zu empfangen. Lichtempfindlichkeitsreaktionen und mögliche Verschlimmerung oder Aktivierung eines systemischen Lupus erythematodes wurden empfangen Thiazide bei Patienten berichtet. Die antihypertensive Wirkung von Thiazid kann in der Post-sympathectomy Patienten verbessert werden. Basierend auf Berichten Thiazide, Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid kann sich verringern Serumspiegel von proteingebundenen Jods ohne Anzeichen einer Schilddrüsenstörung beteiligt sind. Weil es ein Thiazid, Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid enthält sollte für Paratfunktion (siehe Vorsichtsmaßnahmen, Parat Krankheit) vor der Durchführung von Tests abgebrochen werden. Patienten, vor allem diejenigen mit koronarer Herzkrankheit, sollte die Verwendung von Bisoprolol und Hydrochlorothiazid ohne Aufsicht durch gegen Absetzen s physician†™ gewarnt werden. Die Patienten sollten auch einen Arzt zu konsultieren, wenn irgendwelche Schwierigkeiten bei der Atmung auftritt, oder wenn sie andere Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz oder übermäßigen Bradykardie entwickeln. Die Patienten unterliegen spontane Hypoglykämie oder Diabetes-Patienten Insulin oder oralen Antidiabetika empfangen, sollte darauf hingewiesen werden, dass Beta-Blocker einige der Manifestationen von Hypoglykämie maskieren können, insbesondere Tachykardie und Bisoprololfumarat sollte mit Vorsicht verwendet werden. Die Patienten sollten wissen, wie sie auf dieses Medikament reagieren, bevor sie Autos und Maschinen oder sich in andere Aufgaben, die Aufmerksamkeit erfordern betreiben. Die Patienten sollten die Lichtempfindlichkeitsreaktionen darauf hingewiesen werden, haben mit Thiazid berichtet. Langzeitstudien wurden nicht mit dem Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid-Kombination durchgeführt. Langzeitstudien wurden im Futter von Mäusen (20 bis 24 Monate) und Ratten (26 Monate) verabreicht mit oralen Bisoprololfumarat durchgeführt. Kein Nachweis von krebserzeugendes Potential wurde in Mäusen beobachtet bis 250 mg / kg / Tag oder Ratten dosiert bis zu 125 mg / kg / Tag verabreicht werden. Auf einem Körpergewicht, sind diese Dosen 625 und 312 mal jeweils die maximale Humandosis empfohlen (MRHD) von 20 mg oder 0,4 mg / kg / Tag, bezogen auf 50 kg Personen; auf einem Körper flächiger Basis sind diese Dosen 59 mal (Mäuse) und 64-mal (Ratten) die MRHD. Zwei-Jahres-Fütterungsstudien an Mäusen und Ratten durchgeführt, die unter der Schirmherrschaft des National Toxicology Program (NTP), behandelten Mäuse und Ratten mit Dosen von Hydrochlorothiazid USP bis zu 600 mg / kg / Tag und 100 mg / kg / Tag auf. Auf einem Körpergewicht, sind diese Dosen 2.400-mal (in Mäusen) und 400-mal (in Ratten) die MRHD Hydrochlorothiazid USP (12,5 mg / Tag) in Bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid. Auf einem Körper flächiger Basis sind diese Dosen 226 mal (in Mäusen) und 82-mal (in Ratten) die MRHD. Diese Studien aufgedeckt keine Hinweise auf kanzerogene Potenzial von Hydrochlorothiazid USP bei Ratten oder weiblichen Mäusen, aber es war nicht eindeutig Beweise für Hepatokanzerogenität bei männlichen Mäusen. Das mutagene Potential der Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid-Kombination wurde in der mikrobiellen Mutagenität (Ames-Test), die Punktmutation und Chromosomenaberration Assays in chinesischen Hamsters V79-Zellen und der Mikrokerntest in Mäusen untersucht. Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potential in diesen in vitroВ und in-vivo-Tests. Das mutagene Potential von Bisoprolol Fumarat wurde in der mikrobiellen Mutagenität (Ames-Test), die Punktmutation und Chromosomenaberration Assays in chinesischen Hamsters V79-Zellen, die UDS-Test, den Mikrokerntest in Mäusen und der Zytogenetik-Test bei Ratten untersucht. Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potential in diesen in vitro und in vivo-Assays. Hydrochlorothiazide USP war nicht genotoxisch in in-vitro-Tests unter Verwendung von Stämmen TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 und TA 1538 von S. typhimurium (der Ames-Test); im chinesischen Hamsters (CHO) Test auf Chromosomenaberrationen; oder in in vivoВ Assays Maus Keimzellchromosomen, des chinesischen Hamsters Knochenmark Chromosomen verwenden und die Drosophila geschlechtsgebundene rezessive letale Merkmalsgens. Positive Testergebnisse wurden in der in vitroВ CHO Schwesterchromatidaustausch (Klastogenität) Test und in der Maus-Lymphom-Zell (Mutagenität) Assays erhaltenen Konzentrationen von Hydrochlorothiazid USP von 43 Вμg / mL bis 1300 Вμg / ml verwendet wird. Positive Testergebnisse wurden auch in der Aspergillus nidulans Nondisjunction Assay unter Verwendung eines nicht spezifizierten Konzentration von Hydrochlorothiazid USP erhalten. Reproduktionsstudien an Ratten zeigten keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit mit dem Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid-Kombination Dosen bis 30 mg / kg / Tag von Bisoprolol Fumarat USP mit 75 mg / kg / Tag von Hydrochlorothiazid USP in Kombination enthält. Auf einem Körpergewicht, sind diese Dosen 75 und 300-mal jeweils die MRHD von Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid. Auf einem Körper flächiger Basis sind diese Studie Dosen 15 und 62 mal jeweils MRHD. Reproduktionsstudien an Ratten zeigten keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Dosen bis zu 150 mg / kg / Tag von Bisoprolol Fumarat USP oder 375 und 77-fachen der MRHD auf der Grundlage von Körpergewicht und Körperflächiger sind. Hydrochlorothiazide USP hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität von Mäusen und Ratten beiderlei Geschlechts in Studien, worin diese Spezies ausgesetzt waren, über ihre Ernährung, um Dosen von bis zu 100 mg / kg / Tag und 4 mg / kg / Tag, jeweils vor der Paarung und während der Schwangerschaft. Entsprechende Vielfache der maximalen Menschen empfohlenen Dosierungen sind 400 (Mäuse) und 16 (Ratten) auf der Grundlage des Körpergewichts und 38 (Mäuse) und 3,3 (Ratten) auf der Basis des Körperoberflächenbereichs. Bei Ratten war die Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid (B / H) Kombination nicht teratogen bei Dosen bis zu 51,4 mg / kg / Tag von Bisoprolol Fumarat in Kombination mit 128,6 mg / kg / Tag von Hydrochlorothiazid. Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid Dosen in der Rattenstudie verwendet werden, da Vielfache der MRHD in der Kombination, 129 und 514 mal größer ist, die jeweils an einem Körper-Gewichtsbasis, und 26 und 106 mal größer ist, jeweils auf der Basis der Körper - Oberfläche. Die Wirkstoffkombination wurde maternotoxische (vermindertes Körpergewicht und der Nahrungsaufnahme) bei B5.7 / H14.3 (mg / kg / Tag) und höher, und fötotoxischen (erhöhte späten Resorptionen) bei B17.1 / H42.9 (mg / kg / Tag) und höher. Maternotoxicity war bei 14/57 mal dem MRHD von B / H, die jeweils an einem Körpergewicht, und 3/12 mal dem MRHD von B / H Dosen, jeweils auf der Basis des Körperoberflächenbereichs. Fetustoxizität war bei 43/172 mal der MRHD von B / H, die jeweils an einem Körpergewicht, und 9/35 mal dem MRHD von B / H Dosen, jeweils auf der Basis des Körperoberflächenbereichs. Bei Kaninchen war die B / H Kombination nicht teratogen bei Dosen von B10 / H25 (mg / kg / Tag). Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid in Kaninchen Studie verwendet wurden, waren nicht teratogen bei 25/100 mal die B / H MRHD jeweils auf einem Körpergewicht, und 10/40 mal dem B / H MRHD, jeweils auf der Basis der Körper - Oberfläche. Die Wirkstoffkombination war maternotoxische (vermindertes Körpergewicht) bei B1 / H2.5 (mg / kg / Tag) und höher, und fötotoxischen (erhöhte Resorption) bei B10 / H25 (mg / kg / Tag). Die Vielfachen der MRHD für die B / H-Kombination, waren maternotoxische sind jeweils 2,5 / 10 (auf der Basis des Körpergewichts) und 1/4 (auf der Basis des Körperoberflächenbereichs) und für Fötotoxizität waren jeweils 25/100 (auf der Basis des Körpergewichts) und 10/40 (auf der Basis des Körperoberflächenbereichs). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid bei Schwangeren vor. Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid sollte nur, wenn der mögliche Nutzen das Risiko für den Fötus während der Schwangerschaft verwendet werden. Bei Ratten war Bisoprololfumarat USP nicht teratogen bei Dosen bis zu 150 mg / kg / Tag, die auf der Grundlage von Körpergewicht und Körperoberfläche 375 und 77-fachen der MRHD betrugen. Bisoprolol Fumarat USP war fötotoxischen (erhöhte späten Resorptionen) bei 50 mg / kg / Tag und maternotoxische (verminderte Nahrungsaufnahme und Körpergewichtszunahme) bei 150 mg / kg / Tag. Die Fötotoxizität in Ratten erfolgte bei 125-fachen der MRHD auf einem Körpergewicht und 26-fachen der MRHD auf der Basis des Körperoberflächenbereichs. Die maternotoxicity erfolgte bei 375-fachen der MRHD auf einem Körpergewicht und 77-fachen der MRHD auf der Basis des Körperoberflächenbereichs. Bei Kaninchen war Bisoprololfumarat USP nicht teratogen bei Dosen bis zu 12,5 mg / kg / Tag, die 31 und 12-fache des MRHD ist basierend auf dem Körpergewicht und Körperflächiger jeweils aber war embryoletalen (erhöhte Frühresorption) bei 12,5 mg / kg / Tag. Hydrochlorothiazide USP wurde an trächtigen Mäusen und Ratten während der jeweiligen Perioden großer Organogenese in Dosierungen bis zu 3000 mg / kg / Tag und 1000 mg / kg / Tag, jeweils oral verabreicht. Bei diesen Dosen, die Vielfache der MRHD gleich 12.000 für Mäuse und 4,000 für Ratten, basierend auf dem Körpergewicht und gleich 1.129 für Mäuse und 824 für Ratten, basierend auf dem Körperoberflächenbereichs, gab es keinen Beweis für Schaden für den Fötus. Es gibt jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer prädiktiv für menschliche Reaktion sind, dieses Medikament sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist. Thiazide passieren die Plazentaschranke und treten im Nabelschnurblut. Die Verwendung von Thiazid bei schwangeren Frauen verlangt, dass der erwartete Nutzen gegen mögliche Gefahren für den Fötus abgewogen werden. Diese Gefahren sind Föten oder Neugeborenen-Gelbsucht, Pankreatitis, Thrombozytopenie, und möglicherweise auch andere Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen aufgetreten sind. Bisoprolol Fumarat mit Hydrochlorothiazid allein oder in Kombination hat bei stillenden Müttern nicht untersucht worden. Thiazide sind in der menschlichen Muttermilch ausgeschieden wird. Kleine Mengen von Bisoprolol Fumarat (% der Patienten mit unerwünschten Ereignissen Durchschnitt angepasst über Studien zu kombinieren. In klinischen Studien weltweit, oder in der Post-Marketing-Erfahrung, eine Vielzahl von anderen AEs, zusätzlich zu den oben genannten, wurden berichtet. Während in vielen Fällen ist es nicht bekannt, ob ein kausaler Zusammenhang zwischen Bisoprolol und diesen UEs vorhanden ist, werden sie aufgelistet den Arzt auf eine mögliche Beziehung zu alarmieren. Zentralnervensystem: Unstetigkeiten, Benommenheit, Schwindel, Kopfschmerzen, Synkope, Parästhesien, Hypästhesie, Hyperästhesie, Schlafstörungen / lebhafte Träume, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Depression, Angst / Unruhe, verminderte Konzentration / Gedächtnis. Herz-Kreislauf: Bradykardie, Palpitationen und andere Rhythmusstörungen, kalte Extremitäten, Hinken, Hypotension, orthostatische Hypotonie, Brustschmerzen, Herzinsuffizienz, Atemnot bei Anstrengung. Magen-Darm: Magen / epigastric / Bauchschmerzen, Magengeschwür, Gastritis, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, trockener Mund. Muskel-Skelett-: Arthralgie, Muskel / Gelenkschmerzen, Rücken / Nackenschmerzen, Muskelkrämpfe, Zuckungen / Tremor. Haut: Hautausschlag, Akne, Ekzemen, Psoriasis, Hautreizungen, Juckreiz, Purpura, Erröten, Schwitzen, Alopezie, Dermatitis, exfoliative Dermatitis (sehr selten), kutane Vaskulitis. Spezielle Sinne: Sehstörungen, Augenschmerzen / Druck, abnormal Tränen-, Tinnitus, vermindertes Hörvermögen, Ohrenschmerzen, Geschmacksstörungen. Respiratory. Asthma, Bronchospasmus, Bronchitis, Dyspnoe, Pharyngitis, Rhinitis, Sinusitis, URI (obere Atemwegsinfektion). Genitourinary: Verminderte Libido / Impotenz, Peyronie†™ s Krankheit (sehr selten), Blasenentzündung, Nierenkolik, Polyurie. Allgemein: Müdigkeit, Asthenie, Brustschmerzen, Unwohlsein, Ödeme, Gewichtszunahme, Angioödem. Quelle

trouvecholeto.blogspot.com